阿部班のトポイソメラーゼ1/2の機能解析についての論文がJournal of Biological Chemistry誌に掲載されました。

トポイソメラーゼはDNAのねじれを解消することで、DNA複製や転写、染色体分配など、DNAを介在するあらゆる反応に関わる酵素です。その機能不全は染色体不安定化の原因となり、Y染色体喪失を始めとする様々な問題を引き起こします。

今回、阿部班員は、アメリカ国立衛生研究所のMenghang Xia教授、大岡正人博士研究員らとの共同で、トポイソメラーゼ1/2のDNA複製における機能連関についての研究を行いました。ニワトリDT40細胞を用いてトポイソメラーゼ1の条件欠損細胞を作製し、さらにその細胞にトポイソメラーゼ2の阻害薬を処理することで、二つのトポイソメラーゼの機能が同時に失われる状態を作り出しました。その結果、片方のトポイソメラーゼの機能が失われても、DNA複製に影響は見られませんでしたが、二つの機能が同時に失われたときにはDNA複製がほぼ完全に停止することが分かりました。これは二つのトポイソメラーゼがDNA複製においては完全に冗長的に機能していることを示しています。

トポイソメラーゼ1は乳癌の治療を劇的に進化させたトラスツズマブ デルクステカン (商品名:エンハーツ) を始めとした抗癌剤の重要なターゲットです。今後、本研究の成果が癌治療や染色体安定化機構の解明につながることが期待されます。